藥包材中殘留溶劑是指生產(chǎn)過(guò)程中使用的，在成品中未完全除掉的有機(jī)溶劑。它是影響藥包材安全性的一個(gè)重要指標(biāo)。為規(guī)范藥包材中殘留溶劑的檢測(cè)方法，國(guó)家藥典委員會(huì)近期公示了4207《藥包材溶劑殘留量測(cè)定法》。與目前的標(biāo)準(zhǔn)相比，公示稿中新增添第三法《氣質(zhì)聯(lián)用色譜法》，GCMS首次列入藥包材溶劑殘留檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法，以確保在復(fù)雜基質(zhì)中，溶劑殘留的定性準(zhǔn)確性。
國(guó)家藥典委員會(huì)公告截圖
在4207《藥包材溶劑殘留量測(cè)定法》公示稿中提到：“藥用復(fù)合膜、復(fù)合硬片是應(yīng)用廣泛的藥包材，溶劑殘留量是復(fù)合膜、復(fù)合硬片中一項(xiàng)重要的安全性質(zhì)量控制指標(biāo)。在復(fù)合膜和復(fù)合硬片的生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)用到粘合劑和油墨印刷，都會(huì)引入有機(jī)溶劑，它們對(duì)人體都有不同程度的毒性，但在生產(chǎn)過(guò)程中不能完全除去。在終產(chǎn)品中就需要對(duì)溶劑的殘留進(jìn)行限度控制，以免影響到包裝藥物的安全性。”這一方面向我們解釋了該方法的制修訂意義，另一方面也為我們定義了需要做殘留溶劑檢測(cè)的藥包材的主要種類(lèi)——藥用復(fù)合膜、復(fù)合硬片。
與2015年版YBB0312004-2015《包裝材料溶劑殘留量測(cè)定法》相比，4207《藥包材溶劑殘留量測(cè)定法》公示稿主要變化如下表所示：
采用GCMS-QP2020 NX結(jié)合HS-20 NX，建立了16種溶劑殘留量的GCMS定性定量方法，對(duì)復(fù)合膜中的殘留溶劑進(jìn)行定性定量分析。相較GC法，GCMS法抗干擾能力更強(qiáng)。
GCMS-QP2020 NX + HS-20 NX
HS-20
90位自動(dòng)進(jìn)樣盤(pán)滿(mǎn)足大批量樣品需求
12位加熱爐可實(shí)現(xiàn)重疊加熱提高分析效率
GCMS
一鍵啟動(dòng)，真空快速穩(wěn)定
自動(dòng)檢漏、調(diào)諧結(jié)果自動(dòng)判斷
運(yùn)行時(shí)間一目了然，拒絕干等
簡(jiǎn)易操作，快速維護(hù)
標(biāo)準(zhǔn)品譜圖
（1.丙酮; 2.乙酸乙酯; 3.甲醇; 4.丁酮; 5.異丙醇; 6.乙醇; 7.苯; 8.乙酸正丙酯; 9.乙酸異丁酯; 10.甲苯; 11.乙酸丁酯; 12.乙苯; 13.正丁醇; 14.對(duì)二甲苯; 15.間二甲苯; 16.鄰二甲苯）
如上圖所示，2號(hào)峰乙酸乙酯和3號(hào)峰甲醇如果同時(shí)有檢出，由于保留時(shí)間差異較小，它們的定性和定量容易發(fā)生錯(cuò)誤和不確定性。通過(guò)采用GCMS檢測(cè)，利用全掃描譜圖的質(zhì)譜信息與Nist譜庫(kù)中乙酸乙酯和甲醇的質(zhì)譜圖比對(duì)，可以準(zhǔn)確確定組份的類(lèi)型（定性功能）；再分別通過(guò)乙酸乙酯和甲醇的特征定量離子，可以準(zhǔn)確完成對(duì)組分的定量（無(wú)干擾定量，如下圖）。
乙酸乙酯
甲醇
16種溶劑GCMS法測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)（篇幅所限，僅部分）如下圖所示，大多數(shù)組分的相關(guān)系數(shù)可以達(dá)到0.999以上，線(xiàn)性關(guān)系良好。16種殘留溶劑的檢出限（3倍信噪比）在0.001~5.180 μg/m2范圍。
該復(fù)合膜樣品中，正丁醇含量<0.1 mg/m2，其它目標(biāo)殘留溶劑均無(wú)檢出，溶劑殘留總量遠(yuǎn)小于5.0 mg/m2的限量。
4207藥包材溶劑殘留量測(cè)定法中的GCMS法是一種非常重要的藥品包裝材料殘留溶劑檢測(cè)方法，具有靈敏度高、操作簡(jiǎn)單、抗干擾能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，隨著新標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布和技術(shù)的不斷發(fā)展，相信GCMS法將會(huì)成為溶劑殘留檢測(cè)的一個(gè)強(qiáng)有力的手段，為人民的健康和生命安全保駕護(hù)航。
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